《自然·癌症》:肝癌早筛突破!

众所周知,我国多年来一直是“肝癌大国”,且超过七成的肝细胞癌(HCC)患者,还是乙型肝炎病毒(HBV)的感染者[1],HBV也早早就被实锤参与HCC发生发展,所以怎么看都该对HBV感染者常规开展筛查,没毛病吧?

事情还真没这么简单。当前具备实用性的HCC筛查手段,仍主要是超声检查和甲胎蛋白(AFP)检测,但它们的效果还称不上优秀,因此对HBV感染者筛查HCC,能否转化为降低患者因癌死亡风险的获益,既往还存在很大的争议。

今天,中国医学科学院/北京协和医学院肿瘤医院(国家癌症中心)陈万青、曲春枫团队在Nature Cancer期刊发表了最新的多中心、前瞻性筛查研究成果,证实对乙肝表面抗原(HBsAg)阳性人群,以超声和AFP检测进行HCC筛查,不仅能助力HCC的早诊早治,还可真正显著降低患者的死亡风险[2]。

此次队列研究在四年时间内,对1.4万余名HBsAg阳性人群每年进行一次筛查,经筛查确诊患者的1/2/3年生存率分别为78.1%、58.3%和44.8%,相比未经筛查确诊的HCC患者,生存率高了1.5-2倍!在后续轮次筛查中确诊的患者,死亡风险降幅可高达48%(HR=0.52),可见筛查的作用非常明显。

《自然·癌症》:肝癌早筛突破!

论文首页截图

对癌症筛查有所了解的读者,看完上一段文字应该就有疑问了:为什么这项研究不是随机对照临床试验(RCT),而是队列研究?低剂量CT筛查肺癌的益处能通过RCT证实,换成HCC筛查就不行吗?

倒不能说RCT不行,但早年间我国学者开展的两项大规模HCC筛查RCT,结果确实截然相反,无法确定筛查能否为HCC患者真正带来生存获益[3-4],那也可以退而求其次,开展高质量前瞻性队列研究。而且流行病学研究显示,我国成年人群的HBsAg阳性率约为5-6%[5],所以符合筛查标准的人可真是不少呢。

国家癌症中心牵头开展的本次研究,从全国3省7县102镇(均为HCC病死率较高区域)筛选了符合条件的HBsAg阳性参与者,在2017-2021年四年间,每年开展一次HCC筛查(间隔固定为12个月),如参与者AFP≥20 ng/ml和/或超声检出疑似HCC结节,则判定为筛查阳性,并作进一步检查和诊断。

《自然·癌症》:肝癌早筛突破!

研究患者流程图

总体而言,参与者对筛查的依从性很好,参与度超过80%(1-4轮筛查)。根据参与者HCC的确诊时间,研究划分了三种情况,即:在首轮筛查时确诊、在2-4轮筛查时确诊,以及在两轮筛查之间确诊,这三种患者都被纳入随访,而所在地区未经筛查确诊的HCC患者(大多也为HBsAg阳性)则作为对照人群。

为期四年的四轮筛查下来,共有327例HCC患者经筛查确诊,其中144例是在首轮筛查时确诊,对应约1.0%的检出率,且筛查出的有80%是早期HCC(I-II期);而2-4轮筛查的HCC检出率约0.5-0.6%,早期HCC患者的占比更是高达90.9-95.2%。另外,还有227例患者在两轮筛查之间被确诊为HCC。

《自然·癌症》:肝癌早筛突破!

各轮筛查的HCC检出率、分期和肿瘤大小等情况

虽说在研究开展时,早期HCC患者治疗仍以手术为主,还用不上靶免联合方案,但通过筛查实现早诊早治显然是好的,在首轮筛查中确诊的患者,因癌死亡风险就较未经筛查确诊的患者下降26%(HR=0.74,多因素校正模型分析)。

而后续2-4轮次的筛查中,早期HCC的检出率更高,也可能是患者生存率更高的主要原因,这部分HCC患者的因癌死亡风险降幅就高达48%。此外从生存曲线图上也能看出,即使参与者是在两轮筛查之间被确诊为HCC,因癌死亡风险较未经筛查确诊的患者也显著下降(多因素校正模型中HR为0.69-0.72)。

《自然·癌症》:肝癌早筛突破!

参与者在不同时间点确诊HCC的生存率情况,以及与未经筛查确诊患者的对比

根据此次研究结果,研究团队推荐对HBsAg阳性人群,每年开展一次超声检查和AFP检测以筛查HCC,这也与《中国人群肝癌筛查指南(2022,北京)》[5]的推荐大体相符。奇点糕更是希望大家意识到,肝癌这个大恶魔可能近在咫尺,一定要有防范意识,符合条件就去筛查,可别再瞻前顾后啦。

参考文献:

[1]Park J W, Chen M, Colombo M, et al. Global patterns of hepatocellular carcinoma management from diagnosis to death: the BRIDGE Study[J]. Liver International, 2015, 35(9): 2155-2166.

[2]Zeng H, Cao M, Xia C, et al. Performance and effectiveness of hepatocellular carcinoma screening in individuals with HBsAg seropositivity in China: a multicenter prospective study[J]. Nature Cancer, 2023.

[3]Zhang B H, Yang B H, Tang Z Y. Randomized controlled trial of screening for hepatocellular carcinoma[J]. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology, 2004, 130: 417-422.

[4]Chen J G, Parkin D M, Chen Q G, et al. Screening for liver cancer: results of a randomised controlled trial in Qidong, China[J]. Journal of Medical Screening, 2003, 10(4): 204-209.

[5]赫捷, 陈万青, 沈洪兵, 等. 中国人群肝癌筛查指南(2022,北京)[J]. 临床肝胆病杂志, 2022, 38(8): 1739-1758. 

来自: 奇点肿瘤探秘

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