Brain:疱疹病毒之恶!研究发现,HHV-6A参与多发性硬化症早期病理过程,与轴突损伤程度有关

多发性硬化症(MS)是一种中枢神经系统自身免疫性脱髓鞘疾病,多数患者起病于20-40岁。既往研究显示,疱疹病毒可能是导致MS发生的环境因素之一,其中人类疱疹病毒6A(HHV-6A)近年来逐渐被证明与MS进展有关,但HHV-6A是否参与了MS早期病理形成,还不清楚。

近期瑞典于默奥大学Viktor Grut团队的一项研究发现,血清HHV-6A阳性与MS前驱期代表轴突损伤程度的生物标志物–血清神经丝蛋白轻链(sNfL)水平升高11%显著相关(P=0.045)。

他们还发现,血清HHV-6A阳性和sNfL水平一样,在MS临床症状出现的多年前就可以检测到,且血清HHV-6A阳性可检测到的时间远早于sNfL水平可检测到的时间(13.5年 vs. 6.6年)

研究发表在Brain上[1]。

Brain:疱疹病毒之恶!研究发现,HHV-6A参与多发性硬化症早期病理过程,与轴突损伤程度有关

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事实上,最早被大家所熟知的,与MS发生、发展有关的疱疹病毒是EB病毒(EBV),但EBV存在普遍易感性,因此有学者认为,EBV并不是MS发生的唯一病毒诱因。近年来,另一种疱疹病毒,HHV-6A逐渐引起了人们的关注。因为有不少研究学者在MS患者血液中观察到了HHV-6 DNA水平升高的现象,这一现象多集中在MS复发或加重期。

不过也有学者认为HHV-6与EBV一样,可能参与了MS早期病理过程,但此观点还缺乏数据支撑。为了验证这一观点,Viktor Grut团队评估了在MS临床症状出现前,HHV-6A感染与sNfL水平升高之间是否存在相关性,以及在sNfL水平升高之前是否可以检测到HHV-6A血清转换。sNfL是一种MS患者中典型的神经变性生物标志物,代表轴突损伤程度,其水平升高常见于MS发病数年前。

为了更好地观察HHV-6A感染与sNfL水平升高之间的关系,Viktor Grut团队从MS登记数据库和瑞典6个生物样本库中筛选了后来进展为复发性MS个体的血清样本(病例组)。所有样本均在MS临床发病前(<40岁)收集的。

之后,Viktor Grut团队又为每一个病例从生物库中匹配了一个年龄性别相当且未发生MS的个体作为对照(对照组),最终留下519对病例-对照样本进行最终分析。病例组患者中位年龄是24.7岁,发病的中位时间是9.5年。

结果发现,与对照组相比,病例组血清HHV-6A阳性样本数量更多。与对照组相比,病例组sNfL水平也明显更高。当进一步按照HHV-6A阳性或者阴性进行划分时,研究人员发现,在病例组中,HHV-6A阳性样本的sNfL水平显著高于HHV-6A阴性样本。

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病例-对照样本中HHV-6A血清学状态和sNfL水平

线性回归分析显示,在病例组中,血清HHV-6A阳性与sNfL水平升高11%显著相关。当将年龄限制在中位年龄24.7岁以下时,这一比值将上升至24%。不过,研究人员未在对照组中观察到这一关联。

Brain:疱疹病毒之恶!研究发现,HHV-6A参与多发性硬化症早期病理过程,与轴突损伤程度有关

HHV-6A阳性和sNfL水平之间的关系

此外,研究人员还分析了同时感染HHV-6A和EBV的血清样本,结果发现,与单独感染EBV的样本相比,同时感染HHV-6A和EBV的样本的sNfL水平更高。

当然,研究人员也观察了其他疱疹病毒,如人类疱疹病毒HSV-1、HSV-2、VZV、CMV、HHV-6B和HHV-7与sNfL水平之间的关系,但并未发现有明显关联。

最后,研究人员比较了在MS发病前,sNfL水平升高与HHV-6A血清转换发生的时间顺序,结果发现,HHV-6A血清转换发生在MS发病前数年,且可检测到的时间远早于sNfL水平可检测到的时间(13.5年 vs. 6.6年)。这也意味着,HHV-6A血清转换的发生早于轴突损伤。

总之,该研究发现,HHV-6A血清转换的发生不仅早于轴突损伤,且与轴突损伤程度有关,这一结果支持了,HHV-6A感染可能对部分MS患者的早期病理形成起到促进作用这一观点。同时,该研究结果也为研究疱疹病毒与MS之间的关系提供了新的方向。

来自: 奇点神思

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