新的线索表明肝脏在2型糖尿病中起着因果关系的作用

新的线索表明肝脏在2型糖尿病中起着因果关系的作用

调查新的糖尿病治疗方法的研究人员认为他们已经发现了证据,表明肝脏中一种关键神经递质的过量生产可能是胰岛素抵抗发病的一个关键因果因素。这一发现指向了2型糖尿病的新型预防治疗。

“亚利桑那大学从事该项目的研究员本杰明-伦奎斯特(Benjamin Renquist)说:”众所周知,肥胖是2型糖尿病的一个原因,而且长期以来,我们已经知道肝脏中的脂肪量随着肥胖而增加。”随着肝脏中脂肪的增加,糖尿病的发病率也会增加。” 肝脏中的脂肪和糖尿病之间的联系已经知道了几十年,但肝脏究竟如何在胰岛素敏感性中发挥作用,一直是个谜。新的研究集中在γ-氨基丁酸,或GABA,这是一种抑制性中枢神经系统神经递质。高GABA的产生降低了神经活动,研究人员假设肝脏正是通过这种机制影响血糖水平。 “当肝脏产生GABA时,它减少了那些从肝脏到大脑的神经的活动,”伦奎斯特解释说。”因此,脂肪肝通过产生GABA,正在减少对大脑的发射活动。这种发射的减少被中枢神经系统感觉到,它改变了影响葡萄糖平衡的出场信号”。 肝脏中的GABA生产是由一种叫做GABA转氨酶的酶控制的。研究人员在2型糖尿病动物模型中阻断了这种酶的产生,以测试该机制是否在胰岛素抵抗中发挥了作用。 “抑制过量的肝脏GABA生产在几天内就恢复了胰岛素敏感性,”Carolin Geisler说,他是两篇新研究论文的主要作者,这些新研究论文涵盖了这些新颖的发现。”长期抑制GABA-转氨酶会导致食物摄入量减少和体重减轻”。 为了证实在人类身上的这些发现,研究人员观察了2型糖尿病患者的GABA相关基因活动。在胰岛素抵抗和肝脏中已知在GABA生产中发挥作用的基因表达增加之间发现了一种关联。 GABA转氨酶抑制剂已经存在,主要是在过去被设计为抗惊厥药物。现在正在进行一项临床试验,调查这些已经批准的GABA转氨酶抑制剂中的一种是否能改善肥胖受试者的胰岛素敏感性。 Renquist说,这些试验更多的是为了了解这一特殊途径在2型糖尿病中可能发挥的作用,而不是证明这些已有的药物可以被重新利用。如果这种肝脏-GABA机制确实影响了2型糖尿病的发病,那么它将指导研究人员进行更具体的、可能是预防性的治疗。 “伦奎斯特补充说:”一个新的药理学目标只是应用的第一步;我们离任何到达附近药店的东西还有几年时间。”肥胖危机的严重性使得这些有希望的发现成为重要的第一步,我们希望它最终会影响到我们的家人、朋友和社区的健康。” 这些新研究发表在《细胞报告》杂志上(1),(2)。 资料来源:亚利桑那大学。亚利桑那大学

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