纽约大学朗格尼健康中心的研究人员在糖尿病治疗领域取得了突破性进展，他们开发出一种小分子化合物，能够通过独立于血糖管理之外的机制，有效靶向糖尿病引起的炎症和组织损伤。这项重要研究成果已于2025年10月在《细胞化学生物学》(Cell Chemical Biology)期刊上发表，为糖尿病并发症的治疗开辟了全新路径。
这种实验性药物被命名为RAGE406R，在小鼠模型和人体细胞的实验中均显示出显著效果：它能够有效阻止与糖尿病并发症相关的两种蛋白质之间产生有害相互作用。更令人鼓舞的是，当将RAGE406R局部应用于糖尿病小鼠的伤口时，该化合物不仅加速了伤口愈合，还显著减轻了炎症反应。这表明RAGE406R有望成为现有糖尿病药物无法解决的并发症的潜在治疗新选择。
直击炎症根源：RAGE406R的作用机制
RAGE406R化合物的作用机制在于它能精准阻断细胞表面受体RAGE与细胞内蛋白质DIAPH1之间的相互作用。当晚期糖基化终产物（一种在糖尿病患者体内积聚的有害分子）出现时，RAGE和DIAPH1会结合并触发一系列炎症级联反应。这些炎症反应是导致心脏病、肾脏损伤以及伤口愈合不良等糖尿病并发症的关键驱动因素。通过干预这一关键结合点，RAGE406R有望从根本上抑制炎症进程。
纽约大学格罗斯曼医学院内分泌学教授兼该研究的共同资深作者安·玛丽·施密特（Ann Marie Schmidt）博士指出：“目前尚无针对糖尿病并发症根本原因的治疗方法。该研究表明，RAGE406R能够做到这一点——它并非通过降低高血糖来实现，而是通过阻断RAGE在细胞内的作用来发挥功效。”
在针对1型糖尿病患者人体巨噬细胞的测试中，RAGE406R显著降低了CCL2（一种重要的炎症信号分子）的水平。此外，当该化合物局部应用于皮肤时，无论是雄性还是雌性糖尿病小鼠的伤口闭合速度都得到了明显加快，进一步证实了其在促进伤口愈合方面的潜力。
从五万八千分子中脱颖而出：更安全的候选药物
施密特博士的团队此前曾筛选了超过58,000种分子，旨在找出能够有效扰乱RAGE-DIAPH1信号通路的化合物。然而，他们早期的主要候选药物RAGE229未能通过潜在DNA改变特性的标准安全性测试。吸取了这一经验，研究团队对RAGE406R进行了结构优化，成功消除了引发上述安全担忧的结构特征，使其成为一个更安全的潜在药物。
这项研究合作汇聚了来自纽约州立大学奥尔巴尼分校的亚历山大·谢赫特曼（Alexander Shekhtman）博士及其团队的力量。谢赫特曼团队运用核磁共振光谱和荧光分析技术，精确识别了RAGE406R的结合特性。值得一提的是，共同主要作者、奥尔巴尼分校的博士生帕拉斯图·纳扎里安（Parastou Nazarian）通过对100多种分子进行深入筛选，最终锁定了这种具有突破潜力的化合物。
施密特博士强调，如果RAGE406R最终获得批准上市，患者最好能在确诊糖尿病后尽快开始治疗，并结合血糖控制，以有效预防晚期糖基化终产物的积累。这种化合物有望惠及1型和2型糖尿病患者，填补了当前主要针对2型糖尿病的治疗方案中的一项空白，为更广泛的糖尿病群体带来福音。
