实验性药物RAGE406R，突破血糖限制，有望为糖尿病并发症治疗带来新希望。
根据2025年10月发表在《细胞化学生物学》（Cell Chemical Biology）上的一项研究，纽约大学朗格尼健康中心（NYU Langone Health）的研究人员开发出一种小分子化合物。该化合物通过独立于血糖管理的独特机制，精确靶向糖尿病所致的炎症和组织损伤，为糖尿病治疗开辟了新的路径。
这种被命名为RAGE406R的实验性药物，在小鼠模型和人体细胞的实验中均表现出色，成功阻止了两种与糖尿病并发症密切相关的蛋白质之间的有害相互作用。值得注意的是，当RAGE406R局部应用于糖尿病小鼠的皮肤伤口时，它显著加速了伤口愈合过程，并有效减轻了局部炎症反应。这一发现为当前糖尿病药物难以解决的多种并发症，提供了一条充满希望的潜在治疗途径。
从根源上靶向炎症
RAGE406R化合物的作用机制在于精准阻断了细胞表面受体RAGE与细胞内蛋白DIAPH1之间的关键相互作用。在糖尿病患者体内，当晚期糖基化终产物（一种在糖尿病进展中不断积累的有害分子）出现时，RAGE和DIAPH1便会结合，从而触发一系列炎症级联反应。这些炎症反应是导致心脏病、肾脏损害以及伤口愈合不良等糖尿病并发症的根本原因。
纽约大学格罗斯曼医学院内分泌学教授、该研究的共同资深作者Ann Marie Schmidt博士指出：“目前，尚无能够直接解决糖尿病并发症根本原因的治疗方法。而这项研究工作表明，RAGE406R能够实现这一目标——它并非通过降低高血糖水平来起作用，而是通过有效阻断RAGE在细胞内的作用机制。”
在利用来自1型糖尿病患者的人巨噬细胞进行的严谨测试中，RAGE406R显著降低了关键炎症信号分子CCL2的水平。此外，当该化合物局部应用于皮肤时，无论是雄性还是雌性糖尿病小鼠的伤口闭合速度均得到了显著加快，进一步验证了其治疗潜力。
从58,000种分子中筛选出更安全的候选药物
Schmidt博士的团队此前曾对超过58,000种分子进行了大规模筛选，旨在寻找能够有效扰乱RAGE-DIAPH1信号通路的化合物。然而，他们早期发现的领先候选药物RAGE229在针对潜在DNA改变特性的标准安全测试中未能通过。幸运的是，RAGE406R在结构上经过优化，彻底消除了RAGE229曾引发的那些安全担忧，使其成为一个更具前景的候选药物。
这项重要的研究合作还包括来自纽约州立大学奥尔巴尼分校（State University of New York at Albany）的Alexander Shekhtman博士。他的团队运用核磁共振光谱和荧光分析等先进技术，成功识别并解析了RAGE406R的结合特性。值得一提的是，共同主要作者、奥尔巴尼分校的博士生Parastou Nazarian，在筛选了100多种分子后，最终确定了这种具有潜力的化合物。
Schmidt博士强调，如果该药物最终获得批准，患者理想情况下应在糖尿病诊断后尽快开始RAGE406R治疗，并结合严格的血糖控制，以有效预防晚期糖基化终产物的积累。这种化合物有望惠及1型和2型糖尿病患者，从而填补当前治疗方案主要集中于2型糖尿病的空白，为广大糖尿病患者带来全新的治疗选择。
