重塑灭绝：Colossal Biosciences 融资 2 亿美元，重返史前时代
Colossal Biosciences，这家总部位于达拉斯和波士顿的生物科技公司，正在引领一场科学革命，目标是让灭绝的物种重返地球。他们最新一轮融资获得了 2 亿美元，这将推动他们实现“去灭绝”的宏伟目标，将像猛犸象、袋狼和渡渡鸟这样的史前生物带回现实。
这听起来像是科幻小说《侏罗纪公园》的翻版，科学家利用琥珀中保存的蚊子 DNA，复活了霸王龙和其他恐龙。不过，Colossal 的目标并非恐龙，而是更接近我们时代的史前生物。他们的工作吸引了包括游戏开发者理查德·加里奥特在内的众多投资者。
TWG Global，一家多元化的控股公司，在科技/人工智能、金融服务、私人借贷、体育和媒体等领域拥有业务和投资，由马克·沃尔特和托马斯·图尔共同领导，是这轮融资的主要参与者之一。
自 2021 年 9 月成立以来，Colossal 已累计融资 4.35 亿美元，最新一轮融资使公司估值达到 102 亿美元。Colossal 将利用这笔资金继续推进其基因工程技术，同时开拓革命性的软件、湿件和硬件解决方案，这些解决方案的应用范围远超“去灭绝”，包括物种保护和人类医疗保健。
“我们最近在创建‘去灭绝’工具包所需技术的成功，得到了投资界的热烈反响。TWG Global 和其他合作伙伴都非常看好我们，希望帮助我们尽快高效地扩展业务，”Colossal 首席执行官本·拉姆在一份声明中表示。“这笔资金将帮助我们扩大团队规模，支持新技术开发，扩展‘去灭绝’物种清单，同时继续推进我们的使命，让灭绝成为过去。”
Colossal 拥有超过 170 名科学家，并在波士顿、达拉斯和澳大利亚墨尔本设有实验室。此外，Colossal 还资助了全球 16 家顶尖大学的 40 多名全职博士后学者和研究项目。
Colossal 的科学顾问委员会由 95 位顶尖科学家组成，他们在基因组学、古代 DNA、生态学、保护、发育生物学和古生物学等领域拥有丰富的经验。这些团队共同致力于解决生物学领域最棘手的问题，包括将基因型与性状和行为联系起来，了解发育途径与颅面形状、象牙形成和毛色图案等表型之间的关系，以及开发多重和大型插入基因组工程的新工具。
“Colossal 是在人工智能、计算生物学和基因工程领域处于领先地位的公司，致力于‘去灭绝’和物种保护，”TWG Global 首席执行官马克·沃尔特在一份声明中表示。“Colossal 汇集了一支世界一流的团队，他们在短时间内取得了重大技术创新，并对保护工作产生了重大影响，而保护是 TWG Global 的核心价值观。我们很高兴支持 Colossal 加速和扩展其使命，以应对动物灭绝危机。”
“Colossal 是一家革命性的基因公司，将科幻小说变成了现实。我们正在创造技术来构建‘去灭绝’科学，并扩展保护生物学，特别是针对濒危和受威胁物种。我对投资者对这一重要使命的支持表示衷心感谢，”Colossal 联合创始人、哈佛医学院遗传学教授、哈佛大学和麻省理工学院（MIT）健康科学与技术教授乔治·丘奇表示。
2024 年 10 月，Colossal 基金会正式成立，这是一个姊妹组织，专注于监督 Colossal 开发的科学和技术创新的部署和应用。该组织目前支持 48 个保护合作伙伴及其在全球范围内的倡议。
这些合作伙伴包括 Re:wild、拯救大象、生物救援、国际鸟盟、保护国家、Sezarc、毛里求斯野生动物基金会、Aussie Ark、国际大象基金会、拯救动物免于灭绝等。目前，Colossal 基金会专注于支持那些致力于开发可应用于保护的新型创新技术的保护合作伙伴，以及那些受益于新基因拯救和“去灭绝”技术开发和部署的合作伙伴，以帮助应对生物多样性灭绝危机。
本·拉姆是 Colossal Biosciences 的首席执行官。
每个“去灭绝”项目的首要步骤是恢复和分析保存的遗传物质，并利用这些数据识别每个物种的核心基因组成分。除了聘请全球古代 DNA 研究领域的领导者贝丝·夏皮罗担任 Colossal 的首席科学官外，Colossal 还组建了一支由古代 DNA 博士专家组成的团队，包括洛夫·达伦、安德鲁·帕斯克、汤姆·吉尔伯特、迈克尔·霍夫赖特、亨德里克·波伊纳、埃雷兹·利伯曼·艾登和马修·伍勒。
凭借这支团队，Colossal 继续通过支持学术实验室和内部科学研究，推动古代 DNA 研究的进步。所有三个核心物种——猛犸象、袋狼和渡渡鸟——都已从这种专业知识的汇聚中受益。例如，Colossal 现在拥有迄今为止这三个物种最连续和完整的古代基因组；这些基因组是这些物种核心性状将被改造的蓝图。
从古代基因组到活体物种的路径需要一种系统模型方法，在计算生物学、细胞工程、基因工程、胚胎学和动物育种等领域进行创新，并在“去灭绝”管道中的每个步骤同时进行改进和调整。迄今为止，Colossal 的科学家在每个物种的每个步骤都取得了巨大的突破。
在过去三年中，Colossal 首个宣布的重大项目——猛犸象项目，产生了新的基因组资源，在细胞生物学和基因组工程方面取得了突破，并探索了“去灭绝”的生态影响，对猛犸象、大象和脊椎动物生命树上的物种都有影响。
猛犸象团队已经为非洲象、亚洲象和岩蹄兔生成了染色体级别的参考基因组，所有这些基因组都已发布在国家生物技术信息中心数据库中；它还生成了第一个从头组装的猛犸象基因组——也就是说，一个仅使用古代 DNA 序列而不是映射到参考基因组而生成的基因组。这个基因组确定了参考引导组装中缺失的几个基因位点。
它还与主要科学顾问洛夫·达伦和汤姆·范德瓦尔克合作，获得了 60 多个古代猛犸象和哥伦比亚猛犸象基因组，并对其进行了比对。这些数据，加上 30 多个现存大象物种（包括亚洲象、非洲象和婆罗洲象）的基因组，极大地提高了猛犸象特异性变异识别的准确性。
该团队从获得的亚洲象、岩蹄兔和土豚组织中获得了 10 多种主要细胞系，并对其进行了表征和生物库保存，用于公司的保护和“去灭绝”管道；它还首次为亚洲象获得了多能干细胞。这些细胞对于体外胚胎发生和配子发生至关重要。还有许多其他进展。
“这些猛犸象里程碑标志着‘去灭绝’技术的关键一步，”斯德哥尔摩大学古基因组学中心教授、猛犸象项目的主要顾问洛夫·达伦在一份声明中表示。“Colossal 团队对精确性和科学严谨性的奉献精神令人鼓舞，我相信他们一定能够成功复活猛犸象的核心性状。”
由微软 Copilot 生成的袋狼图像。
Colossal 袋狼团队最近发布了公告，展示了在袋狼“去灭绝”的关键工作流程中取得的进展。
自该团队两年前成立以来，澳大利亚和德克萨斯州的团队利用古代长读和古代 RNA 生成了迄今为止质量最高的袋狼古代基因组，完整度达到 99.9%，这是世界首创，一度被认为是不可能实现的目标，为袋狼“去灭绝”创造了基因组蓝图。
他们已经为 11 个袋狼个体生成了古代基因组，从而了解了袋狼灭绝前固定变异与种群水平变异之间的关系，并能够更准确地预测“去灭绝”目标。
他们还为所有袋鼬科物种（袋狼的进化近亲）组装了端粒到端粒的基因组序列，为提高 Colossal 对袋狼进化的理解和支持袋狼工程工作提供了资源，并有助于保护受威胁的有袋动物物种。他们还取得了许多其他进展。
“这些里程碑使我们在许多支持‘去灭绝’工作所需的关键技术方面领先于计划。同时，它在基因组学、干细胞生成和工程以及有袋动物生殖技术方面取得了重大进展，为袋狼的‘去灭绝’铺平了道路，并正在彻底改变有袋动物的保护科学。Colossal 的工作表明，通过创新和坚持，我们可以为保护生物多样性提供突破性的解决方案——该团队已经在许多有远见的方式中做到了这一点，”安德鲁·帕斯克博士在一份声明中表示。
由微软 Copilot 生成的渡渡鸟图像。
Colossal 鸟类基因组学小组目前专注于渡渡鸟项目，以及为鸟类基因组工程构建一套独特的工具，这与该公司的一些哺乳动物项目有所不同。渡渡鸟特定团队的进展包括为渡渡鸟、其灭绝的姊妹物种孤鸽以及极度濒危的马努美鸟（也称为“齿嘴鸽”和“小渡渡鸟”）生成完整的、高覆盖率的基因组。
他们还生成了并发布了尼科巴鸽（渡渡鸟的近亲）的染色体级别组装，以及开发了尼科巴鸽基因组的种群规模数据集，用于计算识别渡渡鸟特异性性状。
该团队还开发了一种机器学习方法，用于识别与鸟类颅面形状相关的基因，作为基因编辑目标，以恢复渡渡鸟独特的喙形态；他们处理了 10,000 多个卵，并优化了四种鸟类的原始生殖细胞（PGC）培养条件。该团队还取得了许多其他进展。
“随着我们对鸟类基因组学和发育生物学的理解不断加深，我们在恢复灭绝鸟类物种所需的工具和技术方面看到了显著的进展，”Colossal 首席科学官贝丝·夏皮罗在一份声明中表示。“鸟类繁殖的独特挑战需要定制的基因工程方法，例如，我们的渡渡鸟团队在将为鸡开发的工具转化为在鸽子中取得更大成功的工具方面取得了令人印象深刻的成功。虽然还有工作要做，但我们渡渡鸟团队的发现速度超出了预期。”
