一项突破性研究揭示，一种基于血液的基因检测方法有望从出生时就预测阿尔茨海默症的患病风险，比症状出现提早数十年，为早期干预和预防策略带来了新的希望。
《神经病学》（Neurology）杂志发表的一项研究指出，血液中tau蛋白水平升高具有较高遗传倾向的个体，其阿尔茨海默症患病风险显著增加。这项多基因风险评分结合了tau基因附近的21种遗传变异，结果显示，在618名希腊参与者中，每增加一个标准差的遗传易感性，患病风险就增加29%。
突破性发现：性别与年龄差异显著
这项研究还揭示了遗传易感性在人口统计学上的显著模式。女性每增加一个标准差的风险增幅为45%，远高于整体人群29%的平均水平。而年龄低于中位数73岁的年轻参与者，其风险增幅更为显著，高达87%。这表明，与tau蛋白相关的遗传因素在生命早期发挥着更大的影响力，先于环境和生活方式因素。
研究人员指出，这些年龄特异性效应可能反映了遗传机制在不同生命阶段的运作差异，“遗传风险在年轻参与者中更为显著，暗示遗传性tau相关风险在生命早期影响更大。” 这种显著的性别特异性差异令研究人员感到惊讶，他们将其归因于潜在的X染色体连锁遗传机制，其中包括在女性大脑中表达更高、可能促进tau蛋白积累的USP11等基因。
临床应用与未来潜力
此项进展正值血液检测在阿尔茨海默症筛查领域获得日益广泛关注之际。美国食品药品监督管理局（FDA）近期已批准两款用于阿尔茨海默症筛查的血液检测，其中包括罗氏（Roche）的Elecsys pTau181测试，该测试预计于2025年10月推出。这些微创检测方法能够测量tau蛋白和淀粉样蛋白水平，而无需昂贵的脑部影像学检查或腰椎穿刺。
Mourtzi和Scarmeas指出：“与以往侧重认知评分的研究不同，本研究评估了具有临床意义的长期结果，从而在遗传风险与疾病发展之间建立了更直接的联系。” 研究人员计划将tau相关的多基因风险评分与其他基因和影像学生物标志物相结合，以开发更全面的风险预测模型。
然而，专家们也提醒，多基因风险评分是预测工具，而非诊断确定性。它们无法解释影响阿尔茨海默症发展的罕见基因、生活方式选择或环境因素。研究团队强调，高遗传风险并不意味着一定会患病，而是识别出那些可能从早期预防措施和临床试验入组中受益的个体。
