高血压：在血压升高前已损伤大脑！早期预警与治疗新希望

高血压，这个看似与血压计数字直接挂钩的常见疾病，其对大脑的损害可能比我们想象的更早、更隐蔽。一项由魏尔康奈尔医学院研究人员在《神经元》杂志上发表的临床前研究指出，高血压在发病数日内便开始对大脑造成损伤，远在血压升高到足以通过常规监测检测出来之前。

这项突破性的发现挑战了传统观念中关于高血压何时开始损害大脑的理解，并暗示当前的治疗方法可能错失了预防认知能力下降的关键窗口。魏尔康奈尔医学院费尔家族大脑与心智研究所所长科斯坦蒂诺·伊亚德科拉（Costantino Iadecola）博士指出，研究发现，在诱导小鼠高血压仅三天后，负责认知障碍的主要脑细胞就受到了影响，此时血压尚未升高。

早期细胞变化

通过单细胞基因表达分析，伊亚德科拉博士的团队发现在小鼠高血压发病后的72小时内，三种关键的脑细胞类型发生了分子水平的变化。其中，排列在血管内壁的内皮细胞表现出过早老化，其能量代谢降低，细胞衰老标志物增加。同时，负责调节营养物质流动和阻挡有害分子的血脑屏障也显示出早期减弱的迹象。

神经元之间的“平衡器”——中间神经元，遭受了损害，导致大脑中兴奋性和抑制性信号失衡，这种现象与阿尔茨海默病中观察到的情况相似。而负责产生髓鞘、促进神经元间有效通信的少突胶质细胞，未能正常表达维持自身功能所需的基因。到了第42天，当血压升高，认知障碍变得明显时，更广泛的基因表达变化已经发生。

研究还强调，高血压患者面临的认知障碍风险比非高血压人群高出1.2至1.5倍。然而，许多现有的降压药物对大脑功能的影响却微乎其微，这表明脑损伤的发生可能独立于血压升高这一因素。

潜在治疗途径

该研究发现，洛沙坦（losartan），一种已被用于治疗高血压的血管紧张素受体阻滞剂，能够逆转小鼠模型中内皮细胞和中间神经元的早期损伤。伊亚德科拉博士表示，一些人体研究数据显示，血管紧张素受体抑制剂在改善认知健康方面可能比其他降压药物更为有效。

目前，该研究团队正深入探究小血管的过早老化如何引发中间神经元和少突胶质细胞的缺陷，旨在开发出预防或逆转高血压对认知功能影响的策略。