病毒进化对抗超级细菌：加州大学新突破

加州大学圣地亚哥分校的科学家通过病毒进化技术对抗耐药细菌，为全球公共卫生危机带来新的解决方案。

应对全球公共卫生危机
基因突变拓展病毒攻击范围

据《自然-通讯》最新发表的研究显示，加州大学圣地亚哥分校研究团队开发出快速增强噬菌体效能的新方法。这些专门攻击细菌的病毒经过30天的实验进化后，成功提升了对抗耐抗生素肺炎克雷伯菌的能力。通过与被临床分离的细菌共同进化，这些噬菌体获得了基因突变，使其能够感染更多种类的肺炎克雷伯菌，包括对最后防线抗生素产生耐药性的菌株。

这项研究突破了噬菌体疗法的关键限制：传统噬菌体通常只能针对特定范围的细菌菌株。经过进化训练的噬菌体展现出对16.95%至61.02%测试菌株的活性，较进化前的27.12%至42.37%显著提升。更重要的是，在72小时观察期内，75%的多重耐药和广泛耐药菌株均显示出统计学验证的生长抑制效果。

应对全球公共卫生危机

肺炎克雷伯菌属于ESKAPEE病原体家族，这类细菌极易产生抗菌素耐药性，导致包括肺炎、血流感染和败血症在内的严重医院获得性感染。世界卫生组织2025年10月报告指出，全球超过55%的肺炎克雷伯菌已对首选治疗方案——第三代头孢菌素产生耐药性，部分地区耐药率甚至超过70%。

由加州大学圣地亚哥分校医学院病理学教授David T. Pride领导的团队，从11种噬菌体中筛选出Ace和APV两种进行实验进化。研究人员让病毒每日接触细菌宿主，通过自然选择筛选出具有优势突变的噬菌体。

基因突变拓展病毒攻击范围

基因分析显示，进化后的噬菌体主要在尾丝蛋白区域发生突变，这些蛋白质负责识别和结合细菌表面受体。研究表明，这些突变使病毒能够规避细菌的防御机制，包括外膜蛋白和荚膜结构的改变。

研究人员发现，即使在没有选择压力的情况下多次传代，进化后的噬菌体仍保持感染能力，表明其具有持久的治疗潜力。该实验进化框架可适用于其他耐药病原体，包括铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌和大肠杆菌。

本研究由Emily’s Entourage和霍华德·休斯医学研究所新兴病原体计划资助。Pride教授与加州大学圣地亚哥分校创新噬菌体应用和治疗中心保持合作，该中心自2018年起已根据FDA紧急协议为患者提供噬菌体治疗。