墨尔本大学弗洛里神经科学与心理健康研究所的研究团队发现了一种前景广阔的三药联合疗法，可用于治疗散发性肌萎缩侧索硬化症。专家指出，这一发现可能成为治疗这种最常见致命疾病形式的转折点。这项于11月23日发表在《自然神经科学》杂志上的研究，是首个成功利用患者来源运动神经元建立疾病模型的大规模研究。
首席研究员Christopher R. Bye和Bradley J. Turner从100名散发性ALS患者身上诱导生成多能干细胞——这些病例没有已知遗传原因，却占疾病负担的90%——并对107种曾在临床试验中测试过的药物进行了筛选。结果证实了患者数十年的经历：97%的药物未能保护运动神经元免于退化。
仅有三种药物显示疗效——已有30年历史的标准治疗药物利鲁唑；NMDA受体拮抗剂美金刚；以及获批用于类风湿关节炎的JAK1/2抑制剂巴瑞替尼。当这三种药物联合使用时，与单独使用利鲁唑相比，运动神经元存活时间延长了6.5倍，且100%的患者来源细胞系都对治疗产生反应。
该研究的可信度部分来源于其模拟真实世界临床结果的能力。使用利鲁唑治疗的运动神经元显示存活率改善，而存在争议的依达拉奉和AMX0035则未显示任何益处。根据论文所述，这一发现与近期临床数据相符。AMX0035在2024年因后期试验显示无效而从美国市场撤回，而依达拉奉则因有限的临床证据一直面临质疑。
该研究还回应了对散发性ALS模型的长期批评。尽管Answer ALS联盟已创建包含1000多个细胞系的iPSC库，但该联盟尚未报告在散发性ALS运动神经元中观察到存活缺陷或药物挽救效果。相比之下，墨尔本团队的研究证明，散发性ALS患者的运动神经元与健康对照组相比存活率显著降低，且存活时间与患者的临床结果相关。
巴瑞替尼、美金刚和利鲁唑均已建立安全档案并获准用于其他适应症，这可能有助于快速推进临床试验。一项测试巴瑞替尼用于ALS和阿尔茨海默病患者的1/2期临床试验已在筹备中，该试验于2024年开始招募患者，将持续给药24周，以确定药物是否能在脑脊液中达到治疗浓度并减少炎症生物标志物。
