麻省总医院布莱根的研究发现,血液中磷酸化tau蛋白217(pTau217)水平能在脑部扫描出现异常前数年预测阿尔茨海默病进展,将早期检测推向新高度。这项发表于《自然·通讯》的研究跟踪了317名认知正常老年人长达八年,显示pTau217升高早于淀粉样蛋白PET扫描阳性,有望成为筛查高风险个体的有效工具。
麻省总医院布莱根(Mass General Brigham)的研究人员本周发表了一项研究,发现一种简单的血液检测能够在脑部扫描出现可见变化的数年前,就预测出阿尔茨海默病的进展趋势,将早期检测的边界推向了前所未有的新高度。这项发表于《自然·通讯》的研究成果,是近期一系列重塑研究人员和临床医生对该疾病认知的重大突破之一。medicalxpress

该研究对哈佛老龄化脑科学研究中317名认知功能正常的老年人进行了平均长达八年的跟踪随访。研究人员检测了血浆磷酸化tau蛋白217(pTau217)的水平——这是一种与阿尔茨海默病相关的蛋白质生物标志物,同时结合多次PET扫描和认知功能测试进行综合评估。medicalxpress
淀粉样蛋白PET扫描长期以来被认为是检测阿尔茨海默病病理变化的最早手段之一,能够在症状出现前10至20年发现脑内蛋白质的异常积聚。然而,最新研究表明,血液中pTau217的水平甚至可以在PET扫描结果呈阳性之前便已出现升高。
"我们过去认为,PET扫描检测到的异常是阿尔茨海默病进展的最早信号,"第一作者、麻省总医院布莱根神经科医生杨贤植(Hyun-Sik Yang)表示,"但现在我们发现,pTau217可以在更早的阶段被检测到,远早于淀粉样蛋白PET扫描出现明显异常。"medicalxpress
研究开始时pTau217水平较低的参与者,在随访期间PET扫描中出现淀粉样蛋白-β积聚的可能性极低,这表明该血液检测有望成为筛查高风险个体的有效工具。medicalxpress
与此同时,乌普萨拉大学的研究人员在《转化神经退行性疾病》期刊上发表了研究成果,展示了一种新型"预靶向PET"方法,有望改善阿尔茨海默病及其他神经系统疾病的脑部成像效果。该技术采用两步流程:首先将携带化学标记的抗体注入体内,使其穿过血脑屏障并与淀粉样蛋白β结合,随后通过点击化学引入放射性分子。这一方法目前已在小鼠模型中完成测试,可有效降低辐射暴露,未来有望应用于脑肿瘤或神经炎症等其他脑部靶点。
随着阿尔茨海默病领域加速迈向以预防为核心的研究策略,这些进展恰逢其时。AHEAD研究等临床试验已在探索lecanemab等疗法能否在认知症状出现之前就实施干预。基于血液的生物标志物检测——包括准确性可与PET扫描媲美的p-tau217检测——也正在不断完善,有望用于常规临床筛查。
"通过预判谁将在未来出现淀粉样蛋白阳性,我们正努力将时钟拨回,以实现更早期的阿尔茨海默病预测,"神经科学家、麻省总医院布莱根研究的共同高级作者贾斯米尔·查特瓦尔(Jasmeer Chhatwal)表示。medicalxpress
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