HIV病毒库细胞首次被分离，治愈新希望

威尔康奈尔医学院和洛克菲勒大学的研究人员首次成功分离并培养出了在抗逆转录病毒治疗下仍持续存在于人体内的HIV感染细胞群体。这一长期以来梦寐以求的研究进展为治愈HIV病毒开辟了新途径。该研究结果于2月23日发表在《自然》杂志上。

该研究描述了一种分离“真实病毒库克隆”（ARCs）的方法。这是一种克隆扩增的CD4+ T细胞，携带具有反弹能力的HIV病毒，能够在产生感染性病毒的同时持续增殖，却能抵抗人体的免疫防御。了解这些细胞一直是HIV治愈研究的核心挑战之一，因为它们是患者停止服用抗逆转录病毒药物后病毒反弹的来源。bioRxiv

威尔康奈尔医学院Brad Jones博士领导的研究团队发现，在任何给定时刻，只有一小部分抗逆转录病毒细胞（ARCs）表达HIV蛋白。这种状态对刺激表现出显著的抵抗性，即使使用强效T细胞激活剂也是如此。这种动态的抗原表达模式有助于解释为什么免疫系统难以检测和清除病毒库细胞，即便它对病毒发起了强烈的反应。bioRxiv

至关重要的是，该研究证明，当暴露于细胞毒性T淋巴细胞（免疫系统清除感染细胞的主力军）的持续压力下，大多数病毒库细胞可以被逐渐清除。然而，有一部分病毒库细胞仍然存活下来，表现出对免疫介导杀伤的内在抵抗性——这一现象是Jones实验室在2018年的一项研究中首次描述的。这些具有抵抗性的细胞表现出静止的代谢特征，活性氧的产生减少，这一特性使它们免受免疫细胞所依赖的细胞死亡途径的影响。《自然》

研究团队发现，去铁胺（deferoxamine）这种FDA批准用于治疗慢性铁过载的铁螯合剂，能够使这些具有抵抗性的储存库细胞对细胞毒性T淋巴细胞的杀伤作用变得敏感。通过改变抵抗性细胞的代谢状态，去铁胺似乎剥夺了它们的关键生存优势，使其容易受到免疫攻击。Current Opinion in HIV and AIDS

这一发现使去铁胺加入了一个虽小但不断壮大的再利用药物名单——包括癌症治疗药物他泽司他（tazemetostat），一种EZH-2抑制剂——这些药物正被探索用作克服HIV储存库细胞免疫抵抗性的工具。Current Opinion in HIV and AIDS

这些研究发现正值威尔康奈尔医学院成为HIV治愈研究中心之际。2025年，该机构获得了美国国立卫生研究院（NIH）1490万美元的资助，用于资助INSPIRE项目，该项目旨在开发个性化免疫疗法以清除HIV病毒库。《自然》杂志上的这项研究为该项目提供了所需的基础工具：可以在实验室中进行研究和靶向治疗的活病毒库细胞。WCM Newsroom

洛克菲勒大学的Marina Caskey博士是这项NIH资助研究的共同研究者，她在之前的声明中表示：“由于病毒库和免疫反应在个体之间存在差异，有效的治愈方法可能需要个性化方案，就像癌症治疗一样。”全球约有3900万人感染HIV，虽然抗逆转录病毒疗法已将这种感染转变为可控制的疾病，但治愈方法仍然难以实现。News Medical