FDA批准首个早期膀胱癌免疫联合疗法

美国食品药品监督管理局（FDA）于5月28日批准阿斯利康的Imfinzi（durvalumab）与卡介苗（BCG）联合使用，用于BCG初治、高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）成人患者。这是美国首个获批用于这一早期阶段的免疫联合治疗方案。

该批准基于III期POTOMAC试验的结果。试验纳入了1018名高危NMIBC患者，他们在经尿道膀胱肿瘤切除术后被随机分配接受durvalumab联合BCG诱导和维持治疗、单独BCG治疗或另一项研究方案。试验显示，联合疗法使疾病复发、进展或死亡的风险降低了32%，风险比为0.68（95% CI: 0.50–0.93；P = 0.0154）。两组的无病生存期均未达到中位数。

期待已久的进展

高危NMICC在膀胱癌诊断中占很大比例，尽管接受根治性治疗，约80%的患者仍会出现疾病复发，近半数可能需要切除膀胱。BCG是一种已有百年历史的结核病疫苗，后被用作膀胱内灌注疗法，长期以来一直是标准治疗方案，但仍有相当大的改进空间。

POTOMAC试验主要研究者、柏林夏里特大学的Maria De Santis在试验数据首次公布时表示：“这些令人振奋的数据显示，在当前标准治疗基础上增加一年的durvalumab治疗，能够显著延长患者无高危疾病复发或进展的时间。”

最终数据发表在《柳叶刀》上。中位随访60.7个月时，durvalumab联合BCG组20%的患者出现无病生存事件，而单独BCG组为29%；24个月无病生存率分别为86.5%和81.6%。总生存率的描述性分析显示，增加durvalumab未带来不利影响（HR 0.80；95% CI: 0.53–1.20），但试验并未设计用于正式评估这一指标。

剂量与安全性

推荐剂量为每四周静脉注射1500毫克durvalumab，最多13个周期，同时联合BCG诱导和维持治疗。联合治疗组13%的患者出现治疗相关严重不良事件，而单独BCG组为4%，未报告治疗相关死亡。最常见的副作用包括排尿困难、血尿和尿频。

此次批准正值NMIBC领域竞争加剧之际。辉瑞的sasanlimab（一种皮下注射的PD-1抑制剂）联合BCG，在同期试验中也显示出32%的风险降低，预计将寻求监管批准。同时，针对BCG不响应患者的几种膀胱内基因疗法近期也已获批。

相关链接：
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cancernetwork：Durvalumab联合BCG获得FDA批准用于高危NMIBC