基因决定GLP-1药物减重效果？新研究揭示DNA变异关联

根据本周发表在《自然》杂志上的一项大规模研究，你的基因可能在一定程度上决定了你服用热门GLP-1药物后的减重效果，以及是否会出现恶心等副作用。nature

这项研究由23andMe研究院和哥本哈根大学的科学家联合主导，分析了近28,000名GLP-1受体激动剂药物使用者的基因数据和自我报告数据，涉及的药物包括司美格鲁肽（品牌名Wegovy）和替尔泊肽（品牌名Mounjaro和Zepbound）。

研究人员的发现

这项全基因组关联研究发现，GLP1R基因中存在一个错义变异——rs10305420——与服用GLP-1药物的患者体重减轻幅度更大相关。根据该论文，每携带一个效应等位基因，对应额外减重约0.76千克。研究人员未发现显性效应的证据，表明该变异以加性、剂量依赖的方式影响药物疗效。nature

第二项发现表明，GIPR基因中的变异rs1800437与专门服用替尔泊肽的患者出现恶心和呕吐症状相关，但与其体重减轻程度无关。GLP1R基因的变异也与更广泛的GLP-1药物使用者的副作用存在关联。

“我们的研究发现了GLP-1药物减重疗效及相关副作用与遗传因素之间稳健的关联，”作者们写道，同时强调该效应“较为有限”。independent

专家呼吁谨慎对待

外部研究人员对这一发现表示欢迎，但也指出其临床影响有限。剑桥大学研究项目负责人Marie Spreckley博士表示，该研究“提供了具有生物学合理性的证据，表明药物靶点本身（GLP1R）及相关通路（GIPR）的变异，会导致个体间药物反应存在差异”。independent

然而，她也提醒道，“性别、药物类型、剂量和疗程等非遗传因素，似乎能解释更大比例的个体差异。” Spreckley补充说，“目前的证据尚不足以支持在常规临床实践中利用基因信息来指导治疗决策”。independent

迈向精准肥胖症医疗的重要一步

研究人员表示，他们将这些基因发现整合到一个更全面的GLP-1药物疗效预测模型中，该模型能够同时根据疗效和副作用风险对患者进行分层，并将这项研究描述为“为精准医疗方法治疗肥胖症奠定基础”。这项研究基于23andMe于2024年8月启动的一项基因研究项目，旨在探究为何GLP-1药物对某些人的效果优于他人。

目前，全球已有数千万人在使用GLP-1药物，即便是有限的基因研究发现，最终也有望帮助临床医生为患者匹配更合适的治疗方案——尽管就目前而言，预测治疗结果最有力的指标仍然与基因无关。