科学家发现“免疫开关”，有望将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”

约翰霍普金斯儿童医院的研究人员在癌症免疫疗法领域取得了重大突破。他们发现了一种有效的方法，能够激活免疫系统，使其对抗过去难以治疗的“免疫冷肿瘤”。这项发表在《自然免疫学》（Nature Immunology）杂志上的研究详细阐述了如何通过同时刺激两条关键的免疫通路，将原本能够逃避免疫监视的癌细胞转化为人体自身防御系统能够识别并攻击的目标。

由Masanobu Komatsu博士领导的研究团队，通过同步激活STING蛋白和淋巴毒素-β受体（LTβR）这两条免疫通路，成功地将免疫抑制型肿瘤转化为“免疫热肿瘤”。在针对乳腺癌、胰腺癌和肌肉癌的小鼠模型实验中，这种创新方法不仅有效抑制了肿瘤的生长，更重要的是，它还建立了长期的免疫记忆，显著提高了小鼠的存活率，并大幅降低了癌症复发的可能性。

突破免疫抵抗：将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”

许多恶性肿瘤被归类为“免疫冷肿瘤”，这意味着机体的防御系统未能将其识别为威胁。患有此类“冷肿瘤”的患者，对传统治疗方法的反应往往不佳，预后也相对较差。约翰霍普金斯团队的核心目标是，通过构建名为三级淋巴结构（tertiary lymphoid structures, TLSs）的特殊免疫组织，来探索如何将这些具有免疫抵抗性的肿瘤成功转化。

当两条免疫通路被同步激活时，治疗迅速引发了强大的免疫反应。杀伤性T细胞（Killer T cells）被大量激活并涌入肿瘤内部，同时新的血管开始形成，使得大量的免疫细胞能够渗透到肿瘤中，并组织成功能性的三级淋巴结构（TLSs）。这些TLSs如同免疫协调中心，B细胞在此处启动抗体生产，并生成能够识别和对抗未来癌症复发的记忆细胞。

前景广阔的实验结果与临床应用潜力

这项双重治疗显著地将胰腺肿瘤的尺寸缩小了一半，同时有效减缓了乳腺癌和肌肉肿瘤的生长速度。最引人注目的是，当研究人员在手术切除经过治疗的肿瘤后，再次给小鼠接种癌细胞时，绝大多数小鼠能够有效排斥新的肿瘤生长，这充分证明了治疗产生了持久的抗癌免疫力。

Komatsu博士解释道：“通过在肿瘤内部构建正确的免疫基础设施，可以增强患者自身的防御能力——包括T细胞和B细胞的免疫功能——从而有效对抗癌症的生长、复发和转移。”

这些研究发现表明，这种新方法有望提升现有疗法的效果，包括作为当前免疫疗法基石的化疗和免疫检查点抑制剂。这项重要的研究得到了美国国家癌症研究所（National Cancer Institute）、美国国防部（Department of Defense）以及佛罗里达州卫生部（Florida Department of Health）的资金支持。

Komatsu博士的团队目前正在深入研究这种治疗方法的机制，并积极准备在成人和儿科癌症患者中开展临床试验。如果人体试验能够取得成功，这项创新方法将有望彻底改变那些目前治疗选择有限的“免疫冷肿瘤”患者的治疗前景。