基因编辑疗法首次清除乙肝病毒储存库

Precision BioSciences 周三宣布，其基因编辑疗法 PBGENE-HBV 成为首个在患者肝活检中直接清除 cccDNA 的治疗方案。cccDNA 正是导致慢性乙肝持续感染的病毒储存库。该数据在巴塞罗那举行的欧洲肝脏研究学会（EASL）2026 年会上以最新突破壁报形式公布。

结果显示，治疗后 cccDNA 衍生的转录本减少了 1 个对数级（10 倍），同时对剩余 cccDNA 分子进行了编辑，使其病毒聚合酶失活。基线时可检测到前基因组 RNA（pgRNA）的 6 名患者，治疗后血液中 pgRNA 完全消失。所有 15 名评估患者的乙肝表面抗原水平均显著下降。

通往功能性治愈的潜在路径

cccDNA 长期以来被视为治愈乙肝的核心障碍，因为它是病毒复制的唯一模板。目前的核苷类似物疗法能抑制循环病毒，但无法清除这一储存库，全球约 2.96 亿慢性感染者需要终身治疗。PBGENE-HBV 利用 Precision 专有的 ARCUS 基因编辑平台，通过脂质纳米颗粒递送，旨在直接剪切并破坏感染肝细胞中的 cccDNA。

活检结果还显示，接受三剂 PBGENE-HBV 后，约 80% 的残留 cccDNA 已被编辑，进一步支持重复给药可产生累积抗病毒活性。

安全性与后续计划

在五个队列共 16 名患者接受的 38 次给药中，未观察到剂量限制性毒性。最常见的不良事件是暂时性输液反应和可逆的肝酶升高。一名接受最高剂量 0.8 mg/kg 的患者出现与低血压相关的严重事件，公司随后启动了缓解方案，此后未再发生严重事件。

公司于 5 月 27 日举行了投资者网络研讨会，与乙肝专家讨论该结果。Precision 计划招募更多患者，收集更多活检数据，并推进 ELIMINATE-B 试验的第二部分，预计 2026 年底前发布最新进展。FDA 已授予 PBGENE-HBV 快速通道资格，并指出持续清除乙肝病毒 DNA 可作为获批终点。