全新CAR-T疗法早期成功对抗实体瘤

卡尔加里大学夏博诺癌症研究所与麦克马斯特大学的研究人员开发出GCAR1，这是一种首创的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，专门用于攻击实体瘤——此前免疫疗法对这种癌症类型基本无效。相关成果作为两篇姊妹论文发表在《自然》和《自然·癌症》上，报道了该疗法在腺泡状软组织肉瘤（一种罕见且难治的肿瘤）患者中取得的早期临床成功。

GCAR1的作用机制

CAR-T疗法的流程是：提取患者自身的免疫细胞，通过基因工程改造使其能识别癌细胞上的特定靶点，再回输体内寻找并摧毁肿瘤。GCAR1靶向GPNMB——一种由某些实体瘤中的致癌基因融合驱动的细胞表面蛋白。该疗法适用于已经用尽化疗、放疗等常规治疗手段的患者。

“我们开发的首创CAR-T疗法GCAR1在肉瘤及其他癌症中展现出强大的临床前和早期临床前景，”卡尔加里大学卡明医学院里德尔癌症免疫治疗中心主任、发表在《自然·癌症》上的研究首席研究员Douglas Mahoney博士说。

早期患者结果

已有两名腺泡状软组织肉瘤患者接受了该疗法。第一位患者Stéphanie Alain的生存期比医生预期多活了18个月。基于她的治疗数据，第二位患者在GCAR1基础上联合了一种辅助免疫疗法，结果显示肿瘤缩小，包括肺部转移灶消失。

一项更广泛的I/II期临床试验正在进行中，入组条件已扩大到腺泡状软组织肉瘤之外，涵盖肾细胞癌和三阴性乳腺癌——这些肿瘤均表达GPNMB。据研究介绍，麦克马斯特大学的合作者还在一种致命脑癌的小鼠模型中验证了该疗法的有效性。

一个持续存在的挑战

实体瘤长期以来一直是CAR-T疗法的障碍——该疗法在血癌领域已取得显著成功。实体瘤致密的微环境以及难以找到独特的表面靶点限制了进展。识别出GPNMB作为多种肿瘤类型的可靶向标志物，可能会为目前缺乏有效疗法的癌症打开治疗通路。