Intellia CRISPR疗法将HAE发作率降低87%

Intellia Therapeutics 周一宣布，其一次性 CRISPR 基因编辑疗法 lonvoguran ziclumeran（简称 lonvo-z）在 3 期 HAELO 试验中达到主要终点——与安慰剂相比，遗传性血管性水肿（HAE）的发作率降低了 87%，创下体内 CRISPR 疗法 3 期临床读出的历史先例。

在这项 80 名患者参与的研究中，单次 50 毫克 lonvo-z 输注使患者在第 5 至 28 周的 6 个月评估期内平均月发作率降至 0.26 次，而安慰剂组为 2.10 次，结果具有极高统计学显著性（p<0.0001）。在接受 lonvo-z 治疗的患者中，62% 在此期间完全无发作且无需其他治疗，而安慰剂组这一比例仅为 11%。

"对于那些多年来饱受无法预测的突发性肿胀发作之苦、时刻担忧下次发作、以及承受长期预防性治疗诸多负担的患者而言，lonvo-z 代表着治疗方式的潜在范式转变，"Intellia 总裁兼首席执行官 John Leonard 表示。StockTitan

安全性与监管进展

安全性方面表现良好。截至 2026 年 2 月 10 日的数据截止日期，所有报告的治疗期间不良事件均为轻度或中度，lonvo-z 治疗组未出现严重不良事件。最常见的副作用为输液相关反应、头痛和疲劳。无论是在基线期还是在第 28 周后的盲法交叉中接受 lonvo-z 治疗的患者，均在截止日期前始终无需长期预防性用药。

Intellia 表示，公司已启动向 FDA 滚动提交生物制品许可申请，预计将于 2026 年下半年完成提交，并有望于 2027 年上半年在美国上市。若获批，lonvo-z 将成为全球首款上市的体内 CRISPR 疗法。现有的 CRISPR 类疗法——由 Vertex Pharmaceuticals 和 CRISPR Therapeutics 联合开发的 exa-cel——已于 2023 年获批用于治疗镰状细胞病，但该疗法需先在体外对细胞进行编辑后再回输至患者体内。

早期数据与后续展望

此次 3 期试验结果建立在早期阶段数据的基础之上——此前数据已显示，单次给药可产生持久效果。今年 2 月，在美国过敏、哮喘与免疫学学会年会上发布的 1/2 期合并数据显示，在接受 50 毫克剂量治疗的 32 名患者中，有 31 名在长达三年的随访期内未发生发作，且已停止长期预防性用药。24 个月时，血浆激肽释放酶平均水平下降了 89%。

Intellia 公司周五盘后股价已大幅上涨，此前该公司确认将于周一发布相关数据。周五收盘价为 13.63 美元，在公告发布前一夜暴涨逾 35%。本次试验共纳入 80 名患者——52 人接受 lonvo-z 治疗，28 人服用安慰剂——其中近半数患者在美国招募。

哈佛医学院教授、HAELO 研究首席研究员 Aleena Banerji 表示，这些结果"证明了该疗法有望消除长期用药的需求"。试验的更多数据将于 6 月在伊斯坦布尔举行的欧洲过敏与临床免疫学学会大会上发布。StockTitan