中国RNA编辑疗法全球首次治疗肌营养不良

昌平实验室和北京大学团队在《细胞》期刊发表两篇论文，详细介绍了自主研发的RNA编辑平台LEAPER及其临床结果。杜氏肌营养不良（DMD）是一种严重的遗传性疾病，由编码抗肌萎缩蛋白的基因突变引起，该蛋白对肌肉功能至关重要。患者主要为男孩，病情会导致进行性肌肉萎缩。

候选药物LE051基于LEAPER 2.0平台，利用环状ADAR招募RNA，通过腺相关病毒递送，诱导外显子51跳跃，从而在肌肉细胞中恢复抗肌萎缩蛋白表达。团队负责人魏文胜表示，该系统“能精准定位肌肉细胞中的错误基因‘蓝图’，通过去除特定序列恢复基因，使细胞根据修正后的‘蓝图’产生功能蛋白”。

与传统基因疗法需要递送外源编辑酶不同，LEAPER仅使用工程化RNA分子招募人体细胞内已有的酶，降低了递送负担并提高了安全性。

早期临床结果

试验中所有三名患儿在一年随访期内均表现出持续的运动功能改善。此前在医学会议上公布的中间数据显示，前两名患者在34分的北极星步行评估中分别提升3分和6分，在六分钟步行测试中分别在三个月内增加61米和25米。到第六个月，三名患者均提升8分，并至少维持12个月，六分钟步行测试平均增加96米。

高剂量组患者在第8周肌肉活检中抗肌萎缩蛋白恢复超过2%。未出现剂量限制性毒性，所有不良事件均为轻度且短暂，包括头痛、腹痛和疲劳。

竞争激烈的关键领域

这一结果出现在基因医学治疗DMD的浪潮中。Precision BioSciences近期启动了其体内基因编辑疗法PBGENE-DMD的首个临床试验点。Solid Biosciences报告其SGT-003微型抗肌萎缩蛋白疗法在早期患者中使抗肌萎缩蛋白表达平均达到正常水平的110%。商业化LEAPER平台的公司EdiGene表示，临床数据支持继续剂量探索。通过诱导外显子51跳跃，LE051可能治疗约13%的DMD患者。

中国研究人员通过新RNA编辑技术治疗罕见病