默达生物切断细胞能量源，开创自免疾病“饥饿疗法”

自身免疫性疾病的治疗路径正在迎来新的机制突破。在2026年度美国盖伦奖（Prix Galien USA）提名名单中，由晶泰科技孵化的默达生物入围“最佳初创公司”。其核心成果正是与晶泰科技合作开发的全球首款口服LDHA抑制剂MP-5342，旨在切入全球超千亿美元的自免疾病市场。

不同于传统免疫抑制手段，默达生物从细胞能量代谢底层切入，找到了一种不伤及正常免疫防线的前提下，让致病细胞“吃不饱饭”的新机制。

免疫代谢重编程：让致病细胞“断粮”

创始人许柯在康奈尔医学院与纪念斯隆-凯特琳癌症中心深耕近八年，专注于免疫与代谢的交叉领域。他发现，在自身免疫疾病的发展过程中，致病性免疫细胞在异常活化前往往会经历**“代谢重编程”**——大幅提高对葡萄糖的吸收和利用，依赖糖酵解通路快速供能。

“坏细胞在干坏事之前，必须先吃饱饭。”许柯解释。默达生物开发的口服小分子LDHA抑制剂MP-5342，其逻辑在于切断这类细胞的异常能量供应，通过抑制糖酵解通路降低其代谢活性，促使失调的免疫系统重新回归稳态。

这种“饥饿疗法”展现出显著的安全性优势：

• 超高安全窗口：实验显示该药物安全窗口超过600倍，远超行业普遍要求的40倍阈值；
• 不伤害正常机能：正常细胞在静息稳态下主要依赖线粒体有氧呼吸供能，糖酵解仅在无氧或应激状态下启动，抑制该通路对正常组织影响有限；
• 规避严重副作用：传统抗体类药物（如阿达木单抗）或JAK抑制剂往往强行压制整体免疫反应，伴随严重感染与心血管风险的黑框警告，而代谢调节则致力于维持动态平衡。

攻坚未满足临床需求：锁定肠道自免与罕见病

在适应症选择上，默达生物避开了竞争激烈且已有成熟药物的银屑病和特应性皮炎，首选炎症性肠病（IBD）。

IBD包含溃疡性结肠炎与克罗恩病，患者常年遭受剧烈腹泻、肠穿孔等严重并发症困扰。现有临床药物的完全缓解率普遍低于40%，且存在严重的耐药与应答局限，临床亟需兼顾安全性与有效性的新药。

除自免疾病外，由于LDHA酶不仅是糖代谢的关键节点，也是催化草酸生成的枢纽，默达生物顺势推进了针对原发性高草酸尿症的全球首创（First-in-Class）口服药物META-001-PH。该病为儿童期多发的严重罕见病，草酸蓄积常导致患儿在青春期前进入肾衰竭，国内目前尚缺乏针对性特效药。

逆向研发逻辑：从真实患者数据到AI精准筛选

传统新药研发通常遵循“体外细胞→动物模型→人体临床”的单向路径，临床转化失败率高。默达生物则采取反向策略：

1. 患者多组学切入：首先分析临床患者样本的基因组学、代谢组学与蛋白组学数据，定位患者群体共同上调的代谢异常通路；
2. 靶点功能验证：回到动物模型中进行基因敲除实验，确认该代谢通路是否为疾病核心驱动机制；
3. 精准分子设计：明确靶点后，再针对性开发抑制剂分子。

在这一流程中，AI技术发挥了精准导航的作用。默达自建的数据平台聚焦于挖掘和验证临床样本的多组学靶点；晶泰科技的AI算法与高通量机器人实验室则负责在规模达$10^9$级的海量虚拟分子库中，快速完成分子设计、成药性评估及活性筛选，随后通过湿实验不断反哺模型进行迭代。

许柯指出，面对生物系统的复杂性与不确定性，当前行业更务实的路径是将AI用于高通量分子筛选与优化，而非盲目押注全流程预测。

按规划，MP-5342将于2027年启动健康人I期临床试验，并于2028年推进至IIa期患者试验。随着新一轮临床开发融资的推进，这一全新的代谢调控疗法正在加速从实验室走向病患床旁。