发现81个乳腺癌隐藏基因

加拿大多伦多西奈健康研究所的科学家团队发现了81个此前未知的与基底样三阴性乳腺癌相关的基因，揭开了染色体混乱如何驱动这种致命癌症的长期谜团。这项于7月8日发表在《自然》杂志上的研究，为开发针对这种难以精准治疗的癌症的新疗法指明了方向。

破解癌症染色体混乱的新工具

该研究由西奈健康Lunenfeld-Tanenbaum研究所发现研究副主任Daniel Schramek博士和多伦多大学Donnelly中心的Khalid Al-Zahrani博士共同领导。团队开发了一种名为CRISPR-KOALA（Knockout and Activation Linked Assay）的基因编辑工具，首次能够在单只小鼠体内同时沉默和激活基因，模拟人类乳腺癌中常见的染色体重复和缺失现象。

利用CRISPR-KOALA，研究人员对基底样乳腺癌中常见重排染色体上的3700多个基因进行了筛选，鉴定出90个癌症驱动基因，其中81个从未被证实与这种疾病相关。这90%的基因在标准细胞培养实验中都无法被检测到，解释了为何此前研究者一直未能发现它们。

Schramek博士表示：“之前我们未能发现许多驱动基因，是因为我们一直在细胞培养模型中工作。如今可以直接在活体系统中研究这种癌症，我们能够观察到只有在真实肿瘤环境中才会出现的生物复杂性。”

为何重要

基底样乳腺癌对年轻有色人种女性的影响尤为严重，且缺乏三种受体类型，这让临床医生无法像对待其他乳腺癌那样使用精准药物。尽管许多乳腺癌的五年生存率接近95%，但三阴性乳腺癌患者由于缺乏已知的遗传靶点，预后要差得多。

在新发现的基因中，一个名为PLGRKT的基因表现出强力的肿瘤促进作用。它能让癌细胞通过切换到替代代谢途径，在肿瘤内部缺氧区域存活，从而积极促进肿瘤生长。研究人员表示，该基因是未来靶向治疗的有力候选者。

下一步计划

“综合所有这些发现，我们揭示了众多此前未知驱动乳腺癌的基因的功能，并开始思考如何以靶向方式攻克基底样乳腺癌，”Al-Zahrani博士说。

相关研究可参见 EurekAlert报道 和 多伦多大学医学院新闻。