礼来三靶点减重药创纪录：减重最高达30%

礼来（Eli Lilly）近日公布了两项具有里程碑意义的 3 期临床试验结果。数据显示，其实验性三受体激动剂 retatrutide 实现了肥胖药物临床试验中有记录以来的最高减重幅度，并在 2 型糖尿病患者中取得了前所未有的疗效。

发表在《新英格兰医学杂志》上的 TRIUMPH-1 试验显示，接受最高 12 毫克剂量 retatrutide 治疗的肥胖受试者在 80 周内平均减重 25%，而安慰剂组仅为 3.9%。其中，继续进入 104 周扩展期的重度肥胖亚组平均减重达 30%，效果已比肩减重手术。与此同时，发表在《柳叶刀》上的 TRIUMPH-2 试验显示，合并肥胖与 2 型糖尿病的受试者在使用 12 毫克剂量后，平均减重 49.6 磅（约 20.8%）。

礼来首席科学与产品官 Daniel Skovronsky 在声明中表示，该成果刷新了药物减重所能达到的极限高度。

疗效超越减重本身

临床数据表明，retatrutide 的获益远不止于体重秤上的数字变化。在 TRIUMPH-1 试验中，合并膝骨关节炎的亚组患者疼痛程度减轻最高达 62%，阻塞性睡眠呼吸暂停受试者的每小时呼吸暂停事件减少了最多 57%。超过 90% 入组时患有糖尿病前期的患者病情得到逆转。

在 TRIUMPH-2 试验中，该药物使患者的糖化血红蛋白（A1C）水平最多降低 1.6 个百分点，多达 40% 的受试者 A1C 降至 5.7% 以下的正常区间，使糖尿病进入临床缓解。在试验结束时，最高剂量组中超过半数的患者已不再符合肥胖的 BMI 诊断标准。

杜克健康（Duke Health）内分泌学家 Susan Spratt 评价称，该药在无需手术的前提下，达到了匹敌胃旁路手术的效果。

作用机制与灰色市场警示

作为一种“三靶点激动剂”，retatrutide 能同时激活 GLP-1、GIP 和胰高血糖素（Glucagon）三种受体，比礼来已获批上市的替尔泊肽（tirzepatide）多一个靶点，比司美格鲁肽（semaglutide）多两个靶点。其不良反应与现有 GLP-1 药物一致，主要表现为恶心、腹泻等胃肠道症状，但在较高剂量下也观察到了剂量依赖性的低血压及皮肤感觉异常。

礼来计划于 2027 年初向美国食品药品监督管理局（FDA）提交该药的上市申请。然而，药物的知名度已经走在监管批准之前。目前已有未经批准、标注为“仅供科研使用”的原料药通过健康平台、医疗水疗中心和配方药房在网络销售，引发了医生警告与礼来的法律诉讼。内分泌医生提醒公众，网络流通的未受监管药品存在重大安全隐患，切勿盲目尝试。