礼来基因编辑疗法一次降低胆固醇62%

礼来公司（Eli Lilly）周日宣布，其一次性基因编辑疗法VERVE-102在1b期Heart-2试验的中期分析中，实现了剂量依赖性的LDL胆固醇降低，最高降幅达62%。这标志着心血管基因编辑这一新兴领域的一个重要里程碑。

该结果来自35名心血管疾病高风险受试者。数据显示，单次静脉输注VERVE-102后，在0.3 mg/kg至1.0 mg/kg的剂量组中，PCSK9蛋白水平降低51%至88%。相应的LDL胆固醇降低幅度从最低剂量的9%到最高剂量的62%不等，效果持续长达18个月。

礼来VERVE-102在1b期试验中降低LDL胆固醇高达62%

工作原理

VERVE-102采用碱基编辑技术——CRISPR的一种改良形式——在肝细胞内的PCSK9基因中进行单个DNA字母的修改，从而永久关闭驱动胆固醇升高的蛋白质的生产。与安进公司的Repatha等可注射PCSK9抑制剂不同，后者患者需要每2至4周注射一次，而VERVE-102旨在实现一次性治疗。

该疗法在所有剂量水平下耐受性良好，未报告与治疗相关的严重不良事件或剂量限制性毒性。副作用仅限于低度的输液相关反应和疲劳，所有受试者均接受了完整计划剂量，没有退出情况。

后续路径

美国食品药品监督管理局（FDA）已授予VERVE-102快速通道认定。礼来表示，预计将在2026年底前开始招募2期研究患者。该试验正在美国、英国、加拿大、以色列、澳大利亚和新西兰等地招募受试者。

礼来于2025年7月以最高13亿美元收购了Verve Therapeutics，获得了该公司的碱基编辑平台。2025年4月Heart-2试验的早期数据（包括14名受试者，0.6 mg/kg剂量组平均LDL胆固醇降低53%）曾使Verve股价上涨超过26%。最新数据包含更高剂量和更长随访时间，进一步证明一次性基因编辑的效果可能达到或超越需要终身注射的现有疗法。

设计文档 - Verve Therapeutics