一项发表于《科学》期刊的研究挑战了传统认知,发现多发性硬化症患者大脑中受损的神经髓鞘并非永久性损伤,而是可以动态缩小甚至完全恢复。这项跨物种研究揭示了神经元活动对髓鞘修复的关键影响,为早期干预提供了新思路。
一个国际研究团队发现,髓鞘肿胀——长期以来被认为是多发性硬化症患者大脑不可逆损伤的早期征兆——实际上可以缩小,有时甚至能够完全恢复。这项研究成果于2月12日发表在《科学》期刊上。
这一发现挑战了早期髓鞘损伤必然导致永久性病变的主流观点,并表明在保护性神经髓鞘永久性丧失之前,存在一个潜在的新治疗干预时间窗口。

来自阿姆斯特丹大学医学中心、VU激光实验室、荷兰神经科学研究所和爱丁堡大学的研究人员利用先进的显微镜技术,对斑马鱼、小鼠和人类脑组织中的髓鞘损伤进行了研究。他们发现髓鞘肿胀并非静态的,而是可以随时间增大、缩小或完全消退。
荷兰神经科学研究所指出:“髓鞘肿胀被认为是多发性硬化症患者脑部病变的前兆。”研究团队发现受损的髓鞘具有“重塑能力,这可能代表了一种进化上保守的机制,用于保护急性受损的髓鞘免于丢失”,研究人员在《科学》杂志上写道。science+1
一个关键发现是神经元活动直接影响受损髓鞘的转归。神经纤维活动增加会加剧肿胀并降低少突胶质细胞的存活率,而降低神经元活动则可以在斑马鱼和哺乳动物模型中减轻损伤。这一观察结果促使《科学》杂志配发评论文章的作者将其评论标题定为“通过休息来修复”。science+1
该研究采用了三次谐波显微镜和双光子显微镜技术——这些技术使研究人员能够在三维空间中实时观察髓鞘变化,而无需使用此前会掩盖这些结构动态特性的化学保存方法。
在人类多发性硬化症(MS)死后组织中,研究团队证实髓鞘肿胀在活动性病灶和慢性活动性病灶周围普遍存在。通过对急性死后组织进行高分辨率成像,他们观察到即使在人类大脑样本中,肿胀也可能发生动态变化并显示出消退迹象。
“研究结果表明,神经系统具有强大的——且迄今为止未被认识到的——抵御早期髓鞘损伤的能力,”爱丁堡大学报告称。
荷兰神经科学研究所的Maarten Kole、阿姆斯特丹多发性硬化症中心的Antonio Luchicchi以及爱丁堡大学的David Lyons的研究团队计划进一步研究神经纤维活动为何会影响肿胀动态,以及其他脑细胞在这一过程中发挥什么作用。eurekalert+1
研究人员表示:“在髓鞘丢失之前就解决这种早期损伤,可能为多发性硬化症提供新的治疗可能性,并有助于在未来更长时间地保持髓鞘健康。”该研究由多发性硬化症协会(MS Society)和惠康基金会(Wellcome Trust)资助。nin+1
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