科学家发现1,785种新微蛋白质

一个由逾60名研究人员组成的国际团队，在人类DNA中长期被认为毫无作用的片段里，发现了1,785种此前未知的微蛋白质。这项研究已于周三发表在《自然》杂志上，或将使已知人类蛋白质组扩充近10%。

Dark proteome yields 1,785 new microproteins that could reshape disease research

一类全新的分子

TransCODE联盟由荷兰公主玛克西玛儿童肿瘤中心、密歇根大学医学院、欧洲分子生物学实验室欧洲生物信息学研究所以及西雅图系统生物学研究所联合主导，共分析了来自95,520项实验的37亿个数据点，深入探究科学家所称的“暗蛋白质组”——即由非经典开放阅读框编码、长期被标准数据库忽视的基因产物集合。

在所检测的7,264条序列中，约25%产生了可检测到的类蛋白质分子。其中大多数远小于传统蛋白质：65%含有不足50个氨基酸，而现有参考数据库中约19,500种蛋白质里，这一比例不足1%。只有约十余种与传统蛋白质足够相似，可被归入同一类别。

为了给其余分子提供合理的分类框架，该联盟提出了一个全新的生物学概念——"肽因"（peptidein），定义为功能尚不明确的类蛋白质分子。这一术语在"蛋白质"与"非蛋白质"之间引入了第三个类别，使这些分子在参考数据库中有了正式归属，以便开展进一步研究。

对癌症研究的影响

研究团队利用大规模CRISPR基因编辑技术，发现了六种对癌细胞存活至关重要的肽素。其中一种由名为OLMALINC的基因序列编码——该序列此前被认为不会产生蛋白质——在被关闭后，超过485种癌细胞系中有85%的存活能力受到损害。研究人员证实，这一效应确实源于肽素本身，并发现其在细胞分裂和DNA损伤应答中发挥着重要作用。EurekAlert

许多新检测到的肽素出现在细胞表面，能够被免疫系统识别，因此有望成为免疫疗法和癌症疫苗的潜在靶点。据《自然》杂志的新闻报道，在这些微蛋白中，仅有15种具有足够的证据，可被纳入官方蛋白质编码基因目录，这充分说明人类对这一分子层面的认知仍存在巨大空白。