蒙特利尔科学家发现癌症免疫治疗新靶点
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蒙特利尔临床研究所的科学家在《自然》期刊发表研究,发现一种名为SLAMF6的细胞表面蛋白会抑制T细胞的抗癌能力,加速免疫耗竭。研究团队开发了新型抗体来阻断SLAMF6,在小鼠实验中显示出良好抗肿瘤效果,有望为对现有疗法无应答的癌症患者提供新选择。
蒙特利尔临床研究所的癌症免疫疗法研究人员发现了一种此前被忽视的分子,它会抑制免疫系统攻击肿瘤的能力,这可能为对现有疗法停止响应的患者开辟新的治疗途径。
这项于2月11日发表在《自然》期刊上的研究发现,一种名为SLAMF6的细胞表面蛋白在T细胞内部起到刹车作用,削弱了它们的抗癌能力并加速免疫耗竭。news-medical+2

在蒙特利尔大学附属研究所分子肿瘤学研究单元主任André Veillette博士的带领下,研究团队证明了SLAMF6的运作机制与PD-1和PDL-1等已确立的免疫检查点存在根本性差异。news-medical
目前的免疫疗法通过解除肿瘤对免疫系统施加的抑制来发挥作用,这种抑制是通过需要癌细胞与免疫细胞之间相互作用的分子实现的。然而,SLAMF6却能在T细胞表面直接自我激活,无需与肿瘤细胞发生任何接触。这种同源相互作用会发出停止信号,削弱T细胞的攻击能力,减少健康免疫细胞的产生,并加速T细胞进入无法有效对抗癌症的衰竭状态。
为了对抗SLAMF6的抑制作用,Veillette的团队开发了新型单克隆抗体,能够阻止该分子自身相互作用。在临床前测试中,这些抗体显示出多项积极效果:提高了人类T细胞的活化水平,增加了具有韧性的免疫细胞数量,减少了衰竭的T细胞,并在小鼠模型中产生了强烈的抗肿瘤反应。
研究人员认为,这些抗体的性能远超目前所有针对SLAMF6的可用工具,使其成为下一代癌症免疫疗法的领先候选药物。
大量癌症患者对PD-1和PD-L1治疗要么无应答,要么最终停止应答。SLAMF6阻断抗体可以为这些患者提供一种替代选择,并且可能单独使用或与其他免疫刺激疗法联合使用。news-medical+1
Veillette的团队现在计划在早期临床试验中测试这些抗体,以评估它们对实体瘤或血液肿瘤患者的安全性和有效性。
IRCM主席兼科学主任Jean-François Côté博士表示:“通过识别一个此前未被发现的内部制动机制,并开发出能够中和它的抗体,我们的研究人员为当前治疗的局限性提供了创新解决方案。”
该研究由加拿大卫生研究院、Terry Fox研究所、BioCanRx、魁北克省经济创新与能源部以及加拿大创新基金会资助。
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