耶鲁团队发现HIV环状RNA，助力病毒复制

耶鲁大学的一个研究团队发现，HIV会产生一种环状RNA——他们将这种环形分子命名为"circHIV"——它能帮助病毒激活自身基因并更高效地复制。这一发现揭示了HIV生物学中一个此前隐藏的层面，可能为治疗开辟新的途径。

这项于3月12日发表在《自然-微生物学》上的研究结果显示，在18名HIV感染者的血浆以及受感染的原代细胞和T细胞系中检测到了circHIV。这种病毒环状RNA与HIV-1 Tat蛋白结合，并增强病毒启动子的转录，实际上为病毒提供了一个增强自身基因表达的工具。

这项研究由免疫学家陈恩慈（Grace Chen）领导，她是耶鲁大学医学院免疫生物学和遗传学助理教授，其实验室专门研究环状RNA。陈恩慈于2019年与研究生Prisca Obi和副研究科学家Lichong Yan（该研究的共同第一作者）共同启动了这个项目。

研究团队推断HIV-1很可能产生环状RNA，因为与大多数RNA病毒不同，它会整合到宿主基因组中，并利用宿主细胞机制进行转录和剪接。通过对携带整合HIV-1基因组的细胞系进行RNA测序，他们在HIV-1基因组中鉴定出9种分布于不同位置的病毒环状RNA，并选择了其中含量最丰富的一种进行深入研究。关闭HIV-1环状RNA的循环

敲低实验显示，减少circHIV会降低病毒感染，而过表达该分子的合成版本则会增加感染。研究人员还发现，circHIV和另一个RNA元件TAR独立结合Tat蛋白，而不是竞争同一结合位点，这表明Tat可能具有一个此前未知的环状RNA结合域。关闭HIV-1环状RNA的循环

这一发现挑战了长期以来认为逆转录病毒仅产生线性RNA转录本的假设。虽然此前已在疱疹病毒和EB病毒等大型DNA病毒中发现了环状RNA，但来自RNA病毒的证据却很有限。佛罗里达大西洋大学研究人员在2025年的一项独立研究中发现了HIV-1产生的环状RNA，这些环状RNA可作为宿主microRNA的"海绵"，但耶鲁大学的研究首次证明了病毒环状RNA通过与Tat结合在促进HIV转录中的直接作用。

由于环状RNA结构稳定，且缺乏使线性RNA易被降解的自由末端，它们在细胞中能够存留更长时间——这一特性使其既可以作为有用的生物标志物，也可以成为可行的药物靶点。Chen团队指出，circHIV被包装在HIV-1病毒颗粒内，并定位于受感染细胞的细胞核和细胞质中。

这项工作因COVID-19疫情而放缓，疫情在团队于2020年2月下旬确认circHIV的反向剪接位点后不久就导致实验室活动停止。研究人员在一篇描述合作努力完成该项目的论文花絮中写道："实验室的每个人都慷慨地捐献了血液作为实验的阴性对照。"关闭HIV-1环状RNA的循环