默沙东与Moderna个性化mRNA癌症疫苗三期告捷

在针对切除术后黑色素瘤的大型三期临床试验中，默沙东（Merck）与Moderna联合开发的个性化mRNA癌症疫苗将患者复发或死亡的风险降低了42%。这是该类疗法在大型随机试验中取得的首个成功案例。然而，伴随积极疗效而来的，是围绕其起效机制、普惠性以及定制生产成本等一系列更深层的行业探讨。

Moderna与默沙东癌症疫苗公布后期黑色素瘤临床数据

三期试验核心数据公布

这项名为 INTerpath-001 的临床试验评估了个性化新抗原疗法 intismeran autogene 联合帕博利珠单抗（Keytruda，俗称 K药）对比单纯使用 Keytruda 在高危 IIB 至 IV 期黑色素瘤手术切除患者中的疗效。

根据默沙东公布的数据，在中位随访 24.6 个月后：

复发或死亡风险降低：联合疗法将复发或死亡风险降低了 42%（风险比 HR 为 0.58）。
远处转移风险降低：肿瘤向远端转移或死亡的风险降低了 38%。
两年无复发生存率：接种疫苗组患者在两岁时的无复发生存率为 82.2%，而对照组仅为 70%。

值得注意的是，在治疗的前六个月内，两组表现基本持平。但六个月后，疫苗组的复发或死亡风险相比对照组降低了 58%。相关完整数据已获《新英格兰医学杂志》（NEJM）接收，并在马德里举行的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上展示。目前总生存期（OS）数据尚未完全成熟。

作用机制与普及性存疑

该疫苗的核心逻辑是靶向新抗原（neoantigens）——即仅存在于每个患者肿瘤突变中的独特标记。不过，学界对获益是否完全归功于新抗原仍有不同看法。

哥本哈根大学的 Inge Marie Svane 提出，mRNA 序列本身或其脂质纳米颗粒（LNP）载体可能在人体内产生了更广泛的免疫增强效应。约翰斯·霍普金斯大学的 Suzanne Topalian 则指出，支持特定免疫机制的数据目前依然相对匮乏。

此外，高昂的治疗费用以及 6 至 8 周的个性化定制生产周期，可能成为该疗法未来规模化应用的瓶颈。默沙东研究负责人 Dean Li 坦言：“我们尚不清楚其应用边界在哪里。”两家公司目前正在推进另外 9 项针对不同适应症的二期和三期临床试验。与此同时，罗氏（Roche）与 BioNTech 合作的同类疫苗近期在结直肠癌试验中遭遇失利，凸显了不同癌种间的差异。