FDA加速批准GSK免疫疗法Jemperli用于直肠癌

美国食品药品监督管理局（FDA）已加速批准葛兰素史克（GSK）的免疫药物 Jemperli（dostarlimab），用于治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的局部晚期 II/III 期直肠癌成人患者。GSK 表示，Jemperli 是首个且唯一获批用于该患者群体的免疫疗法。

这意味着部分患者可能无需经历化疗、放疗和手术切除等传统标准疗法。该疗法在 FDA 目标日期前四个月即获批准。在此之前，该适应症已获得优先审评资格、国家优先凭证、快速通道以及突破性疗法认定。患者在接受治疗前，必须通过 FDA 批准的伴随诊断测试确认其 MSI-H 或 dMMR 状态。

AZUR-1 试验数据

本次加速批准主要基于名为 AZUR-1 的单臂、开放标签 II 期临床试验。该试验纳入了 154 名既往未接受过治疗的患者。治疗方案为每三周静脉注射一次 500 毫克 dostarlimab，在六个月内共进行九次输注。

试验研究人员报告，在 144 名可评估患者中，68% 达到了持续 12 个月的临床完全缓解（cCR）。一项探索性分析显示，76% 的患者在治疗一年或更长时间后体内未检出癌症迹象。GSK 指出，在中位随访时间超过两年后，产生响应的患者中无一人出现疾病复发。

目前该试验的主要终点仍由独立中心评估，数据尚未完全成熟。在 116 名可评估患者中，已有 47% 达到 12 个月的完全缓解。由于 AZUR-1 缺乏对照组，该药的完全批准仍取决于后续临床研究对临床获益的进一步验证。

在安全性方面，20% 的患者发生了严重不良反应。最常见的不良反应为疲劳、皮疹、腹泻和瘙痒，有 3% 的患者因副作用终止了治疗。

行业反馈与后续进展

MSI-H/dMMR 生物标志物大约存在于 5% 至 10% 的直肠癌病例中。结直肠癌联盟（Colorectal Cancer Alliance）首席执行官 Michael Sapienza 强调，确诊时的生物标志物检测对于筛选适用该疗法的患者至关重要。

GSK 首席科学官 Tony Wood 表示，数十年来直肠癌治疗始终依赖放化疗和手术切除，此次批准是迈向个性化治疗的重要一步。纪念斯隆-凯特琳癌症中心的研究负责人 Andrea Cercek 博士认为，该结果展示了一种截然不同的癌症治疗路径的潜力。

目前，GSK 还在推进 AZUR-2 临床试验，旨在对比 Jemperli 围手术期治疗与标准疗法的疗效。依托 FDA 的 Orbis 项目，针对该适应症在其他国家和地区的监管审查也在同步进行中。